《吐槽大会》第五季在赛制上进行全面改革，邀请来自不同圈层的21位首发嘉宾，每期围绕不同主咖进行吐槽。本季加入团战形式和真人秀，让节目从“单本剧”变“连续剧”，在赛制的对抗中激发嘉宾在吐槽场中的胜负欲，在圈层碰撞中角逐最后的Talk King。本季节目话题和嘉宾多次出圈，用吐槽的表达方式展现多元化视角，成为引领吐槽文化的喜剧脱口秀节目。
张绍刚 张雨绮 大张伟
周洁琼 葛秋谷 唐禹哲 王祖蓝 张绍刚
张绍刚 大张伟 王自健 肖骁 杨
黄圣依 杨子 肖央 张绍刚 黄
白敬亭 李诞 林墨 王濛 杨超
汪涵 李希侃 娄滋博 李诞 张绍
马东 蔡康永 高晓松 李诞 薛兆
任嘉伦 李荣浩 魏大勋 李诞 范丞丞
程璐 梁海源 王建国 Rock 庞
程璐 庞博 呼兰 王建国 张博
程璐 庞博 呼兰 王建国 杨
李诞 王思文 王建国 张雨绮 罗永
秦昊 杨幂 张子贤 栾元晖 王鹤润
秦昊 苏醒 杨超越 蒲熠星
秦昊 蒋欣 王鸥 任重 柯蓝
李保田 杨心仪 李小冉 秦昊
迪丽娜尔·阿布拉 冯双白 黄豆豆 朱晗
阚清子 陈涛 陈雨浓 丁真珍珠 董力 黄浩特 刘胤君 罗圭甫 马琪芮 牛在在 司俊逸 孙丞潇 徐菲 张俊
那英 凡希亚 孙楠 黄宣 艾
许佳琪 魏哲鸣 吴希泽 张月 黄宥
李维嘉 大张伟 刘欣然 宋茜 王
吕一 蒋璐霞 陈梓童 陈妍希
柳翰雅 周迅 刘雯 苏有朋 大
沈腾 范丞丞 林更新 赵丽颖 白鹿
白岩松
沈涛 沈腾 贾玲 华晨宇 关晓
陈凯歌 舒淇 刘震云 陈思诚 张绍
岳云鹏 常远 蔡明 方媛 傅首尔
撒贝宁 康辉 董卿 敬一丹 俞
大左 杨迪 陈超 陈铭 熊
杨迪 凌潇肃 董岩磊 萨沙 王瀚
何炅 黄磊 彭昱畅 张子枫 张艺
演员：李维嘉 大张伟 刘欣然 宋茜 王
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演员：吕一 蒋璐霞 陈梓童 陈妍希
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演员：柳翰雅 周迅 刘雯 苏有朋 大
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